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一致性評價技術平臺

為何要進行一致性評價

更新時間:2020-05-07 點擊數:423

  中國是“仿制藥大國”。據前瞻產業研究院發布的《2015-2020年中國醫藥行業市場前瞻與投資戰略規劃分析報告》,中國醫藥企業共擁有藥品批準文號18.7萬個,其中化學藥品批準文號有12.1萬個,絕大部分為仿制藥,且上市已久。

  尤其在2000年-2008年間,國際上一大批專利藥專利到期,使得國內眾多藥企紛紛開始仿制。陳震用三個“比較”描述當年的藥品仿制情況,即“比較亂,水平比較低,造假也比較嚴重”。

  按照當時的仿制藥質量標準,仿制藥只須要和原研藥在活性成分、外觀、形狀上一致即可,使用條件、臨床效果等要求則不明確。如果找不到原研藥,國內已經上市的其他仿制藥,也可作為仿制對象,且允許仿制藥與被仿制對象之間有20%的誤差。

  “我仿了以后別人又仿我的,每仿一次又允許有一定的質量誤差,這種誤差加下去,倒了十幾輪之后,后面的藥廠還在生產仿制藥。但他的仿制已經是‘仿制的仿制’,這樣的話誤差就很大,質量也沒有辦法保障?!鼻迦A大學法學院原院長、國家食藥監總局藥品監管法規司顧問王晨光表示。

  直到2006年,國內先后發生多起“藥害”事件,多名患者服用劣質仿制藥后出現不良反應,甚至有患者因藥而亡,終引發了全社會對藥品質量的關注。2007年,新版《藥品注冊管理辦法》頒布,要求“仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成分、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用”。

  對于新版《藥品注冊管理辦法》頒布前已批準上市的仿制藥,藥品監管部門則從2012年起啟動仿制藥一致性評價,要求其遵循“質量和療效一致性評價”的原則,和原研藥作對比。

  此舉對中國藥品行業發展意義重大。王晨光指出,“國家評審中心不能當藥企的實驗室”,“藥企自己首先要(對藥品質量)把好關”,“自己生產的藥自己負責”,不合格的就出局。

  一位醫藥界資深人士則對財新記者表示,仿制藥一致性評價,將為中國理順藥品價格作鋪墊。參照其他國家的經驗,藥品價格的形成機制大體可分為兩種:一種是專利藥,一種是仿制藥。

  專利藥享有一定的專利保護期,其初始價格由藥企和政府,依據藥物經濟學談判商定。

  在專利期結束后,專利藥可成為原研藥,市場上出現首批仿制原研藥的仿制藥后,其價格參照原研藥的價格按一定比例下調,下調比例由市場主導。第二批出現的仿制藥,其價格參照第一批仿制藥按一定比例下調,而后的仿制藥價格依次遞減。

  “但是中國的藥品遇到了問題,藥品質量不統一?!鄙鲜鲠t藥界人士指出,中國存在200多家藥廠生產同一種藥的情況,但質量各不相同,和國際原研藥相比也有差異,因此很難像國外一樣形成合理的價格調節機制。而仿制藥一致性評價則可保證各批次仿制藥的質量水平,便于藥品定價。

  求解 “一致”定義 有改革也有妥協

  進行仿制藥一致性評價的關鍵在于如何解讀“一致”二字。按照現行規范,所謂的“一致”是指仿制藥和原研藥具有相同的質量和療效;但質量和療效是否一致,又該如何判定?對于這一問題,藥學界和醫藥產業界爭論已久。

  陳震曾告訴財新記者,學界和業界有一派認為:對片劑、膠囊類藥品,只要體外溶出曲線一致,就可認為兩種對比藥品的臨床治療效果一致。但還有一派意見認為,體外溶出曲線一致,不足以證明療效一致,還需要做生物等效性實驗。

  對于此一爭論,此次《意見》專門規定,“原則上企業應采用體內生物等效性試驗的方法進行評價,允許企業采取體外溶出度試驗的方法進行評價”;“采用體外溶出度試驗方法進行評價的品種,以后還應當采取體內生物等效性試驗的方法進行后續評價”。

  陳震分析,上述規定說明,生物等效性實驗是證明仿制藥療效一致的方法。但文件中“原則上”“以后還應”等提法,又可看出這是不同觀點之間妥協的結果。中國科學院院士、上海中醫藥大學校長陳凱先則告訴財新記者,對不同的藥品,體外溶出度試驗的證明效果可能會有差異,具體操作很難一概而論。

  《意見》的另一亮點在于其對參照對象的規定。據陳震介紹,很多上市比較久的仿制藥,已經找不到確切的原研藥作為參照對象;又或是同一種藥的專利,已經分頭賣給幾個國家,究竟哪個國家生產的藥品算是原研藥,并不清楚。有些時候,藥品評審員只能根據自己的認知去判定,企業報送來做一致性評價的參比制劑是否合適。

  而最新發布的《意見》則規定,“參比制劑首選原研藥品,也可以選用國際公認的同種藥物”,與此同時,國家藥監局將“組織專家審核企業報送的參比制劑資料”,并建立中國仿制藥參比制劑目錄集,為企業提供參考標準。

  然而,即便確定了仿制藥一致性評價的標準,如果執行標準時企業弄虛作假,藥品質量最終仍難以保證。陳震曾告訴財新記者,中國不太重視臨床試驗數據的完整性和數據質量。有些醫院或者外包臨床試驗機構,既是主要的臨床試驗單位,又常有弄虛作假的行為。

  就在《意見》發布一周前,國家食藥監總局以公告形式宣告,有8家企業、11個藥品注冊申請的臨床試驗數據不真實、不完整,包括廣州市精神病醫院、遼寧中醫藥大學附屬第二醫院等5家三甲公立醫院被立案調查。

  在更早之前,7月22日,國家食藥監總局還發布了《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》,要求1622個已經申報生產或進口的待審藥品,開展藥物臨床試驗數據自查核查工作,并要求申請人在8月25日前上交自查電子版報告,或者撤回申請。

  藥物信息協會全球理事會前主席蘇嶺指出,如果藥品臨床試驗數據核查僅屬一次性行為,過一陣子肯定還會出現同樣的問題。只有改變長效機制,讓嚴格的檢查常態化,才能保障藥品質量

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